影响环肽固相合成的一些因素-序列、温度和位置

肽的固相合成反应在固相载体的外挂基团上进行，用洗涤、过滤等分离技术来纯化反应中间体和最终产物。

近年来,固相方法在多肽合成上的应用更是发展迅速，使用这一方法几乎可以较高收率制备所有多肽。

环状多肽的类型根据其骨架结构特征，大致可以分为均环肽(Homodetic Cyclopeptides)和杂环肽(Heterodetic Cyclopeptides)。

均环肽主链环均由酰胺键连接桥联，结构较单一；杂环肽的结构中除酰胺键外还有酯键、醚键、硫酯键和硫键等其他桥联结构。

 环肽合成的影响因素

线型肽的选择

无论使用什么策略，闭环不同的线型肽其产率会根据线型肽的结构产生变化。

如果链状多肽序列化合物的空间位阻较大，N端与C端之间存在有较大的排斥作用那么该化合物进行分子内环合反应的难度就比较大，而且需要活性较高的偶联试剂对其官能团进行活化。
温度和溶剂的影响

一般来说温度越高越有利于线型肽克服扭曲张力提高环化的效率，但温度过高，也会使副反应增加。所以在开始时降低温度待加入缩合试剂后再升至室温可以在一定程度上提高环肽的产率。

固相合成中，由于树脂在不同溶剂中会出现不同的溶胀性选择极性大、溶胀性好的溶剂对于环肽的合成相当重要。

闭环位置对环合反应的影响

环肽的合成策略上，闭环位点的确定往往决定着合成的成败。

在通常情况下应避免在空间位阻大的N烷基、a,a-二取代或β取代等氨基酸之间闭环。

应尽量选择在不同构型的氨基酸之间闭环.另外分子内氢键的位置也在一定程度上决定了闭环的位置。