比胰岛素更优 GLP-1开辟全球降糖药新赛道

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。在临床上，糖尿病指血葡萄糖水平慢性增高为特征的代谢疾病群，主要包括1型糖尿病和2型糖尿病。长期存在的高血糖，容易导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，严重损害身体健康，降低生活质量。

当下高热量、快节奏的生活方式，给当代中国人健康方面带来巨大隐患。据统计，目前我国糖尿病人口居全球第一，并且呈持续增长的趋势。2019年中国糖尿病患者约为1.16亿人，预计到2040年中国糖尿病患者数量将达到1.5亿人。成年人糖尿病患病率高达12.8%，1994年患病率仅为病2.28%，患病率总体呈现不断上升的趋势。

据西南证券报道，糖尿病的高发，在国内推动了降糖药市场的快速增长，规模从2013年的330亿元上升到2017年的512亿元， CAGR达11.6%。根据Frost&Sullivan的预测，中国的降糖药市场将在2023年和2028年分别达到1184亿元和2131亿元。 与此同时，相比发达国家，国内的糖尿病防控还存在很大的提升空间，糖尿病未诊断率高达63.3%，远远高于发达国家(美国36.4%、欧洲37.9%)，也高于世界平均水平(50.1%)。

在发病率高、防控低的前提下，糖尿病在国内的治疗和预防也已引起广泛关注。目前糖尿病治疗药物可以分为注射类和口服类。注射类包括胰岛素和GLP-1受体激动剂(简称：GLP-1 RA)。口服药包括传统的二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类药物(SU)、噻唑烷二酮类药物(TZDs)、格列奈类药物，近年来也出现一些创新口服降糖药，如二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)、GLP-1 RA口服制剂。

而在如此多种类的降糖药中，由于具有良好的药物作用，GLP-1受体激动剂是目前最理想的降糖药。

GLP-1受体激动剂属于肠促胰素类药物，天然的GLP-1(学名：胰高糖素样肽-1)就存在于我们每个人体内，是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素，它具有调节血糖，保护胰岛β细胞，降低体重，抗炎降脂降压，保护心血管等多重生理作用。

然而，体内GLP-1的存在时间很短，几分钟后就被一种酶水解，降解为没有活性的物质。用于临床治疗的GLP-1RA类药物(如利拉鲁肽)是与体内天然GLP-1氨基酸序列有部分或完全同源性，不容易被降解，体内作用时间更长，生物活性更强的GLP-1受体激动剂，GLP-1RA具有天然GLP-1的生物活性，能够起到GLP-1的作用，具有降糖而不增加低血糖风险、安全性良好，减重、减少内脏脂肪，可保护β细胞功能、预防心血管事件的发生等临床优势。

虽然GLP-1RA类药物和胰岛素不同，但它们之间还是有关联的。GLP-1RA类药物依赖葡萄糖的浓度“按需”调节人体自身胰岛素和胰高糖素(升高血糖的激素)的分泌。

如果把GLP-1RA类药物比作指挥官，那胰岛素和胰高糖素就是执行命令的士兵，当体内血糖高出正常水平时，GLP-1RA类药物(指挥官)就会提示需要分泌更多的胰岛素(士兵)去降低血糖;当体内的血糖低于正常水平时，GLP-1RA类药物就会停止促进胰岛素分泌的作用并解除对胰高糖素分泌的抑制。

综合看来，GLP-1RA类药物不仅能够有效降低血糖;并且在单独使用GLP-1RA不明显增加低血糖发生的风险,部分品种与胰岛素等联用还可以明显降低低血糖的风险;利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽还被证明具有心血管获益功效;所有GLP-1RA均不同程度具有减肥功效。

多方面的药用优势让GLP-1RA类药物成为目前最理想的降糖药。根据美国ADA2020年发布的糖尿病诊疗指南，2型糖尿病应首先应用二甲双胍治疗辅助生活方式干预，由病人自身健康状况选择。目前国外GLP-1RA药物市场份额已快速提升至19%，随着国内对于GLP-1类降糖药的逐步了解以及纳入医保降低费用，GLP-1有望快速占领市场份额，为糖尿病的防治注入一剂强心针。

数据来源：西南证券