多肽治疗：现状和发展方向

       文献来源：《Drug Discovery Today》，IF：5.625
       关键词：多肽治疗，SWOT分析，多肽设计，胰高血糖素样肽，细胞穿膜肽
      背景和意义：多肽被公认是高选择性的和有效的,同时又相对安全和具有良好的耐受性。多肽药物市场潜力巨大，例如赛诺菲公司的甘精胰岛素TM在2013年就销售额就达到79亿美元。因此，多肽在制药方面的研发持续升温。传统的明显的目标多肽已经被发掘，现在有必要探索新的多肽设计的方法，例如多功能肽、细胞穿膜肽和肽-药缀合物。通过SWOT分析，认清多肽类药物的现状和发展方向，发现蛋白药物设计和发展的新机会。

       主要内容：传统多肽和天然多肽的在治疗中的SWOT分析如图1所示。传统的基于结构的设计思路包括替换氨基酸，通过如丙氨酸等元素扫描和评估的EC50来建立结构活性关系。多肽的理性设计可以改善多肽的理化性质，比如避免聚集倾向等。有一些策略用以延长血浆中多肽的半衰期。目前多功能肽比如胰高血糖素样肽-1受体激动剂获得了巨大的商业成功。设计多功能肽的化学策略是像模块一样把不同的分子杂合起来，将有药理学活性的结构设计进多肽骨架上。

                                                                                                                            图1 天然多肽在治疗中的SWOT（优势、劣势、机会、威胁）分析

        结论：目前已有60多种FDA批准的多肽类药物，有超过140种多肽治疗方法进入临床试验，500种处于在临床前期研究。得益于其有效性、安全性以及特有的作用模式，多肽药物具有极大的发展前景

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