C型利钠肽类似物在治疗侏儒症研究中获新进展

软骨发育不全（achondroplasia）是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4 cm，而正常儿童每年生长大约6-7 cm。全世界有25万人被这种疾病困扰，但目前尚无治疗这一疾病的获批疗法，只能通过手术解决一些症状。

近日，在2021年美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）年度临床遗传学会议上，C型利钠肽类似物Vosoritide再次吸引到公众的目光。在一项2期临床试验中，治疗5年(60个月)后，患儿的生长速度得到持续改善，生长期总持续时间没有缩短。而且，患者的骨龄进展正常，每年一次的X光片显示骨骼矿物质含量和骨密度无明显变化。

作为一种遗传性疾病，软骨发育不全症是由FGFR3基因突变引起。它会抑制患者生长板软骨细胞的增殖、分化，导致长骨生长障碍。而CNP信号通路刺激生长板软骨细胞增殖、分化，从而促进软骨内化骨致长骨生长。

Vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽(CNP)类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。在临床研究中，Vosoritide用于治疗儿童软骨发育不全症。

去年，美国食品和药物管理局（FDA）已受理vosoritide（伏索利肽，BMN111）的新药申请（NDA）。并且FDA已经指定NDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2021年8月20日。这就意味着，今年8月份将有望迎来首款治疗疗软骨发育不全的药物。与此同时，去年八月欧盟监管方面，欧洲药品管理局已经受理了vosoritide的营销授权申请（MAA），并已启动审查程序。

此前，一项为期一年的3期临床试验结果表明，接受Vosoritide治疗的儿童平均每年多长1.57 cm，生长速度基本赶上同龄人。在3期临床试验中，共有121例5~18岁的软骨发育不全症患者，评估了Vosoritide的疗效和安全性。结果显示，接受Vosoritide治疗的儿童平均每年多长1.57 厘米，这意味着，他们的生长速度基本赶上了同龄孩子。

有了两项试验均获得积极的结果，软骨发育不全的患儿年年“拔高”，年增长速度不仅追赶同龄人，还能持续改善。Vosoritide一旦获批，将成为首个治疗软骨发育不全症的药物，为“侏儒症”患者带来新生。期待这款药物能够早日为软骨发育不全的儿童带来有效治疗选择。

来源：生物谷、好医友