可避免镇痛药的副作用 多肽应用研发再获进步

疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。疼痛又是某些疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。

因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。目前临床应用的麻醉性镇痛药主要有阿片生物碱类、人工合成类镇痛药。但在服用这类镇痛药的同时，易产生如恶心、呕吐、便秘、排尿困难、 耐受性及依赖性 、 急性中毒等副作用。

来自西班牙巴塞罗那、葡萄牙的里斯本大学（UPF）的一个国际研究团队在《(Journal of Medicinal Chemistry》发布文章“Orally Active Peptide Vector Allows Using Cannabis to Fight Pain While Avoiding Side Effects”报道了利用口服活性肽载体来使用大麻素对抗疼痛，同时避免副作用的研究成果。

THC（Δ 9 -四氢大麻酚）（大麻的主要精神活性成分）通过与大麻素 1 型受体 (CB1R) 结合来减轻疼痛。但 CB1Rs 与血清素受体 5HT2A 结合，导致记忆丧失。虽然 THC 引起的认知障碍是由 CB1R-5HT2AR 复合物引起的，但 THC 的镇痛作用仅来自 CB1R 的激活，而不与血清素受体结合。

因此，为了分离 THC 介导的 CB1R 激活的镇痛和认知作用，科学家们决定开发一种策略来防止编织到细胞膜中的两种受体之间的相互作用。为此，他们设计并生产了中断受体相互作用的肽，以便 THC 可以缓解疼痛，而不会因血清素受体的激活而导致认知障碍。

设计用于破坏两种受体之间相互作用的早期肽被证明是笨拙的治疗先导物，因为它们尺寸大、溶解度低且无法穿过血脑屏障。

研究人员基于分子动力学模拟和药物策略优化了当前研究中的原始肽原型，以开发出一种具有高稳定性的较小肽，该肽在口服时具有活性，并且可以轻松穿透血脑屏障。

在该项研究中，使用小鼠模型进行比对，通过单独使用THC 治疗组与口服该肽并注射 THC组对比，评估了小鼠的痛阈和记忆能力，以显示在热板测试中的痛阈降低，并在物体识别任务中提高了记忆性能。

UPF 实验与健康科学系 (DCEXS) 药理学教授 Rafael Maldonado 博士表示，优化的肽是减少大麻衍生物疼痛治疗认知副作用的理想候选者。

参考资料：https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/peptide-harnesses-analgesic-potential-of-cannabinoids-avoiding-amnesic-side-effects/