多肽在口腔癌治疗中彰显优势

很多人都有过得口腔溃疡的惨痛经历。在口腔中“为祸作乱”的鳞状细胞是一种恶性肿瘤，属于头颈部恶性程度最高、危害性最大的肿瘤，发生病例占头颈部鳞状细胞癌的50%左右。口腔鳞状细胞癌可以造成口腔功能的损失，当进一步发展的时候，还可引起恶臭或者是远处转移，还会导致局部的溃烂，影响生活质量，最终还可能会危害到患者的生命。

近年来，口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发病率很高。手术、化学疗法和放射疗法是目前常用的治疗方法。目前伴随化疗的传统手术治疗是主要的治疗方法。除了手术风险外，往往还会对患者的唾液腺造成更大的损伤，导致口干、语言障碍和进食障碍。

针对这一问题，山西医科大学一研究团队就更具生物友好型的治疗方案进行研发，并将研究成果以“Graphene oxide loaded with tumor-targeted peptide and anti-cancer drugs for cancer target therapy”为题发布在《Nature》。

口腔鳞状细胞癌是近年来口腔鳞状细胞癌的高发区。手术、化疗和放疗是目前常用的治疗方法。目前，传统的手术治疗辅以化疗是主要的治疗方法。临床化疗药物一般具有较低的细胞摄取率，对正常细胞有一定的毒副作用，严重限制了其临床应用。纳米给药系统引起了众多研究者的关注。氧化石墨烯在这方面有几个突出的特点，包括大比表面积、高载药率、pH响应和EPR效应。因此，它们适合整合到癌症治疗的一系列传递系统中。

氧化石墨烯的表面和边缘具有丰富的含氧官能团，有利于表面功能化。为提高其在水溶液中的稳定性和生物相容性，常采用聚乙二醇(PEG)对其进行功能化处理。它是一种极好的生物材料，可用于生物医学应用，尤其是给药，同时减少其对生物分子和细胞的非特异性吸收。

在该项研究中，山西医科大学研究人员合成了一种NGO-PEG纳米载体，并检测了其对CAL-27、SCC-25和人类正常口腔角质形成细胞(HOK)的细胞毒性作用。基于以往的研究，抗体、多肽、适配体等常被用作对纳米级氧化石墨烯进行表面修饰的靶物质。HN-1肽(TSPLNIHNGQKL)是最近从噬菌体展示库中分离出来的12个氨基酸肽。据报道，这一小肽是特异性的OSCC细胞，并能够穿透肿瘤组织。由于DOX@NGO-PEG由于缺乏肿瘤靶向活性和肿瘤细胞内在化差，在给药方面疗效有限，我们首次将HN-1引入给药系统。我们的研究表明DOX@NGO-PEG-HN-1具有肿瘤靶向性和PH响应性的药物释放特性。

总之，山西医科大学成功地制作了一个PH敏感的癌症联合治疗系统DOX@NGO-PEG-HN-1。在肿瘤组织中实现 DOX@NGO-PEG-HN-1，由于氧化石墨烯和 DOX 之间的氢键相互作用和 π-π 共轭减弱，DOX 可以从系统中快速释放。细胞毒性的实验结果证明DOX@NGO-PEG-HN-1可以被肿瘤细胞简单吸收并表现出协同效应。这种载药系统在治疗肿瘤方面具有很大的应用潜力。

参考文献：Li, R., Wang, Y., Du, J. et al. Graphene oxide loaded with tumor-targeted peptide and anti-cancer drugs for cancer target therapy. Sci Rep 11, 1725 (2021).