肽键在多肽合成中形成的基本原理

       一个肽键的构成，从表面上看是一个简略的化学进程，它指两个氨基酸组分通过肽键联接，同时一起脱水。

       肽键的构成是通过活化一个氨基酸（A）的羧基有些，第二个氨基酸（B）则亲核进犯活化的羧基有些而构成二肽（A－B）。假设羧基组分（A）的氨基未保护，肽键的构成则不可操控，或许开有成线性肽和环肽等副产物，与政策化合物A－B混在一起。所以，在多肽构成进程中，对不参与肽键构成的悉数官能团有必要以暂时可逆的方法加以保护。

       多肽构成－即每一个肽键的构成，包括3个步聚： 

       1、需要制备有些保护的氨基酸，氨基酸的两性离子构造不再存在。

       2、为构成肽键的两步反应，N－保护氨基酸的羧基有必要先活化为活性中间体，随后构成肽键。这一耦合反应既可作为一步反应进行，也可作为两个连续的反应进行。  

       3、对保护基进行挑选性脱除或全脱除。尽管悉数脱除要比及肽链悉数组装完成后才华进行，但为了继续肽构成，挑选性脱除保护基也是必需的。  

       因为10个氨基酸（Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu、Lys、Arg、His、Sec和Cys）富含需要挑选性保护的侧链官能团，使肽构成变得更加凌乱。因为对挑选性的恳求不一样，所以有必要区分临时性和半永久性保护基。临时性保护基用于下一步要反应氨基酸的氨基或羧基官能团的暂时保护，在不烦扰现已构成的肽键或氨基酸侧链的半永久性保护基才脱除，有时也在构成进程中脱除。  

       在抱负状态下，羧基组分的活化和随后的肽键构成（耦合反应）应为迅速反应，没有消旋或副产物构成，并运用等摩尔反应物以获得高产率。但怅惘的是，还没有一种能满足这些恳求的化学耦合方法对比，适用于实习构成的方法很少。  

       在肽构成进程中，参与多种反应的官能团常常与一个手性基地相连（甘氨酸是仅有的破例），存在发作的消旋的潜在风险。  

       多肽构成循环的终究一步，保护基要悉数脱除。除了在二肽的构成中需要全脱保护以外，挑选性脱除保护基对于肽链延伸具有非常重要的意义。构成战略要深思熟虑地方案，依战略挑选，能够挑选性脱除Nα－氨基保护基或羧基保护基。“战略”一词这里是指单个氨基酸的缩合反应次序。一般来说，在逐步构成和片段缩合之间 是有区别的。在溶液中进行肽构成（也指“常规构成”），对困难序列，大都情况下，用肽链逐步延伸法只能构成较短的片段。要构成更长的肽时，政策分子有必要分割成适宜的片段，并确定在片段缩合进程中，它们能使能C端差向异构化程度最小。在单个片段逐步组装完成后，再联接发作政策化合物。肽构成战术包括挑选最恰当的保护基组合和最佳的片段偶联方法。